Kortisol

Kortisol är ett steroidhormon som binjurarna producerar som svar på stress. Det spelar en viktig roll i kroppens stressresponssystem och reglerar ämnesomsättningen, blodsockernivån, immunförsvaret och hjärt- och kärlfunktionen.

Kortisol förklaras

Kortisol, eller stresshormonet, är ett essentiellt steroidhormon i hormonklassen glukokortikoider som påverkar nästan alla organ i kroppen.

Det viktiga hormonet reglerar stressrespons, ämnesomsättning, immunfunktion, kardiovaskulär reglering och modulering av det centrala nervsystemet.

Dess intrikata roll i kroppens fysiologi understryker vikten av att upprätthålla en sund balans mellan kortisolnivåerna för optimal hälsa och välbefinnande.

Produktion och reglering av kortisol

Produktion i binjurarna

Kortisol produceras och utsöndras främst av det yttre lagret av binjurebarken, som kallas zona fasciculata.

Zona fasciculat är den största regionen i binjurarna, som är små triangelformade körtlar ovanpå njurarna.

Kortisolproduktionen följer en dygnsrytm, där nivåerna är högst på morgonen och gradvis sjunker under dagen.

Biosyntes och metabolism

Processen för biosyntes av kortisol omfattar flera enzymatiska reaktioner och regleras av en komplex kaskad av signalmolekyler.

Produktionen av kortisol börjar med att kolesterol tas upp i binjurebarkens celler. Kolesterol är prekursormolekylen för kortisolsyntesen. Det erhålls från cirkulerande lipoproteiner eller syntetiseras i själva binjurarna.

Väl inne i binjurebarkscellerna genomgår kolesterol en rad enzymatiska omvandlingar. Det hastighetsbegränsande steget i kortisolsyntesen är omvandlingen av kolesterol till pregnenolon, som katalyseras av enzymet cholesterol side-chain cleavage enzyme, även känt som P450scc.

Pregnenolon genomgår sedan en rad enzymatiska reaktioner i det endoplasmatiska retiklet i binjurebarkscellerna för att bilda kortisol.

Dessa reaktioner involverar flera enzymer, inklusive 3β-hydroxysteroiddehydrogenas (3β-HSD), 17α-hydroxylas, 21-hydroxylas, 11β-hydroxylas och 17β-hydroxysteroiddehydrogenas (17β-HSD).

Reglering genom hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA-axeln)

Produktionen av kortisol regleras av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA-axeln).

Hypotalamus frisätter kortikotropinfrisättande hormon (CRH), som stimulerar den främre hypofysen att utsöndra adrenokortikotropt hormon (ACTH).

ACTH binder sedan till specifika receptorer på binjurebarkscellerna och aktiverar signalvägar som ökar produktionen och frisättningen av kortisol.

Mekanismer för återkoppling

Regleringen av kortisolproduktionen involverar också en återkopplingsmekanism. Kortisol hämmar utsöndringen av CRH från hypotalamus genom att direkt verka på CRH-frisättande neuroner. Det minskar syntesen och frisättningen av CRH, vilket leder till en minskning av dess tillgänglighet för stimulering av hypofysen.

På hypofysnivå hämmar kortisol utsöndringen av ACTH genom negativ feedback.

Kortisol binder till specifika receptorer på kortikotrofa celler i främre hypofysen, vilket hämmar syntesen och frisättningen av ACTH. Detta minskar stimuleringen av binjurarna, vilket leder till minskad kortisolproduktion.

Det negativa återkopplingssystemet är finjusterat för att hålla kortisolnivåerna inom ett snävt intervall.

När kortisolnivåerna sjunker under det normala intervallet möjliggör den minskade negativa återkopplingen en ökad frisättning av CRH och ACTH. Detta stimulerar binjurarna att producera och frisätta mer kortisol, vilket återställer kortisolnivåerna till det optimala intervallet.

Kortisolets effekter på kroppen

Stressreaktion och "kämpa eller fly"-reaktion

Stressreaktionen, eller "kämpa eller fly"-reaktionen, är en grundläggande överlevnadsmekanism som hjälper individer att reagera på upplevda hot eller utmaningar.

Kortisol spelar en central roll för att styra denna fysiologiska reaktion som sker i flera steg:

1. Stressande stimuli: När hjärnan upplever en stressande situation frisätter hypotalamus, en region i hjärnan, CRH.
2. Uppmuntrar utsöndring: CRH stimulerar hypofysen att utsöndra ACTH.
3. Binjurarna frisätterkortisol: ACTH triggar i sin tur binjurarna, särskilt binjurebarken, att frisätta kortisol i blodomloppet.
4. Hormoner: Kortisol och andra stresshormoner som adrenalin och noradrenalin gör kroppen redo att agera.
5. Ökning av blodflödet: Det ökar hjärtfrekvensen och blodtrycket, förbättrar blodflödet till muskler och hjärna och avleder energi från icke-väsentliga funktioner som matsmältning och reproduktion.
6. Nödvändiga fysiologiska förändringar: Dessa fysiologiska förändringar hjälper individen att möta hotet direkt eller att fly.

Metabolism och reglering av blodsocker

Kortisol spelar en avgörande roll för att reglera ämnesomsättningen och blodsockernivån.

• Bryter ner näringsämnen: Den mobiliserar energidepåerna under stress genom att öka nedbrytningen av proteiner, fetter och kolhydrater.
• Bildar glukos: Kortisol stimulerar glukoneogenesen, vilket innebär att glukos syntetiseras från andra källor än kolhydrater, t.ex. aminosyror och glycerol. Detta leder till förhöjda blodsockernivåer, vilket säkerställer en tillräcklig energiförsörjning för att möta kroppens krav under stressiga situationer.
• Reglerar insulin: Kortisol hämmar insulinaktiviteten, vilket minskar glukosupptaget i perifera vävnader.

Dessa metaboliska effekter av kortisol bidrar till att förse kroppen med det bränsle som behövs för att hantera stress, men kan bidra till insulinresistens och metaboliska obalanser när kortisolnivåerna är kroniskt förhöjda.

Modulering av immunsystemet

Kortisol har kraftiga immunosuppressiva och antiinflammatoriska effekter. Det hämmar produktionen av proinflammatoriska cytokiner, som interleukin-1 (IL-1) och tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-alfa), och minskar aktiviteten hos immunceller, inklusive lymfocyter och makrofager.

Även om dessa åtgärder bidrar till att förhindra överdriven inflammation och immunsvar, kan långvarigt förhöjda kortisolnivåer försämra immunförsvaret.

Kronisk stress och höga kortisolnivåer kan leda till störningar i immunsystemet, vilket gör människor mer mottagliga för infektioner, försämrar sårläkningen och bidrar till autoimmuna sjukdomar.

Kardiovaskulära effekter

Kortisol påverkar den kardiovaskulära funktionen genom olika mekanismer. Det ökar blodtrycket genom att främja vasokonstriktion, vilket innebär att blodkärlen förträngs.

Kortisol ökar också blodkärlens känslighet för andra vasokonstriktiva ämnen, t.ex. adrenalin och angiotensin II. Renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som reglerar blodvolym och blodtryck, påverkas också

Kroniskt förhöjda kortisolnivåer kan bidra till högt blodtryck, ateroskleros och en ökad risk för hjärt- och kärlsjukdomar.

Dessutom påverkar kortisol fördelningen av kroppsfett och gynnar fettinlagring i bukregionen, vilket är förknippat med en ökad risk för kardiovaskulära problem.

Effekter på centrala nervsystemet

Kortisol påverkar i hög grad det centrala nervsystemet och påverkar humör, kognition och sömn- och vakenhetscykeln. Höga kortisolnivåer kan bidra till ångest, irritabilitet och till och med depression.

Kortisolreceptorer, inklusive regioner för emotionell reglering och kognitiv funktion, är vitt spridda i hjärnan.

Långvarig exponering för förhöjda kortisolnivåer kan leda till försämrat minne, minskad uppmärksamhet och svårigheter med inlärning och beslutsfattande. Kortisol spelar också en roll i regleringen av sömn- och vakenhetscykeln.

Förhöjda kortisolnivåer på morgonen främjar vakenhet och uppmärksamhet, medan lägre nivåer på natten bidrar till att sömn initieras och bibehålls.

Störningar i kortisolmönstret, t.ex. vid sömnlöshet eller vissa sömnstörningar, kan påverka sömnkvaliteten och den övergripande neurologiska funktionen negativt.

Kortisol och stress

Effekter av kronisk stress på kortisolnivåerna

Kronisk stress, som kännetecknas av långvarig och upprepad exponering för stressfaktorer, kan leda till dysreglering av HPA-axeln. Vid kronisk stress kan kortisolnivåerna bli kroniskt förhöjda.

Detta kan ha skadliga effekter på olika system i kroppen. Långvarig exponering för höga kortisolnivåer kan leda till:

• Störningar i immunförsvaret
• Metabolisk obalans
• Kognitiva funktionsnedsättningar
• Humörsjukdomar
• Ökad mottaglighet för sjukdomar.

Akut vs. kronisk stress Kroniska stressreaktioner

Kroppens reaktion på akut stress, t.ex. ett plötsligt hot eller en utmanande kortsiktig situation, kännetecknas av en tillfällig ökning av kortisolnivåerna. Denna adaptiva akuta stressreaktion hjälper individen att hantera den omedelbara stressfaktorn. När hotet har avtagit återgår kortisolnivåerna till det normala.

Kronisk stress, som innebär långvarig exponering för stressfaktorer utan tillräckliga återhämtningsperioder, kan däremot leda till ihållande förhöjda kortisolnivåer.

Denna kroniska förhöjning kan störa HPA-axelns normala funktion och leda till olika fysiologiska och psykologiska konsekvenser.

Effekterna av kronisk stress på kortisolnivåerna kan bidra till utvecklingen av stressrelaterade sjukdomar och ha långvariga effekter på hälsan.

Förståelsen av sambandet mellan kortisol och stress, effekterna av kronisk stress på kortisolnivåerna samt CRH:s och ACTH:s roll i kortisolregleringen ger insikter i det komplexa samspelet mellan stress och kroppens fysiologiska reaktioner.

Effektiv stresshantering och strategier för att minska stress kan bidra till att upprätthålla en sund balans i kortisolnivåerna och främja det allmänna välbefinnandet.

Störningar i kortisolproduktionen

Addisons sjukdom

Binjurebarksinsufficiens, även känd som Addisons sjukdom, är en sjukdom som kännetecknas av otillräcklig produktion av kortisol och ofta aldosteron i binjurarna. Detta tillstånd kan vara primärt eller sekundärt.

Primär binjurebarksinsufficiens uppstår när binjurarna skadas eller förstörs, ofta på grund av en autoimmun reaktion.

Sekundär binjurebarksinsufficiens uppstår när det finns en dysfunktion i hypofysen eller hypotalamus, vilket resulterar i minskad produktion av ACTH.

Symtomen på binjurebarksinsufficiens kan variera men omfattar vanligtvis trötthet, viktminskning, muskelsvaghet, lågt blodtryck, saltbegär och mörkare hud.

Personer med binjurebarksinsufficiens löper risk att drabbas av binjurebarkskris, ett livshotande tillstånd som kännetecknas av allvarliga symtom som buksmärtor, kräkningar, uttorkning, lågt blodsocker och förvirring.

Behandling av binjurebarksinsufficiens innefattar vanligtvis hormonersättningsterapi med kortisol och ibland aldosteron för att återställa normala hormonnivåer och hantera symtomen.

Cushings syndrom

Cushings syndrom kännetecknas av för mycket kortisol i kroppen. Olika faktorer, inklusive långvarig användning av kortikosteroidläkemedel eller hormonella obalanser, kan orsaka det.

Den vanligaste orsaken är kortikosteroidmedicinering, som ofta ordineras för att hantera astma, reumatoid artrit och autoimmuna sjukdomar.

Cushings syndrom kan emellertid också uppstå på grund av överaktiva binjurar eller en hypofystumör som producerar för mycket ACTH.

Symtom på Cushings syndrom kan vara viktökning, särskilt i ansiktet och buken, muskelsvaghet, tunn hud, lätt att få blåmärken, högt blodtryck och ökad infektionskänslighet.

Behandlingsalternativen för Cushings syndrom beror på den bakomliggande orsaken och kan omfatta kirurgi för att avlägsna tumörer, medicinjusteringar eller andra åtgärder för att normalisera kortisolnivåerna.

Hypofystumörer och ACTH-produktion

Hypofystumörer kan störa den normala regleringen av kortisolproduktionen genom att påverka produktionen och frisättningen av ACTH.

Detta resulterar i de symtom och komplikationer som förknippas med Cushings syndrom. Å andra sidan kan tumörer i hypofysen som påverkar den normala produktionen av ACTH orsaka minskade ACTH-nivåer och därmed binjurebarksinsufficiens, vilket leder till minskad kortisolproduktion

Diagnos och behandling av hypofystumörer som involverar kortisolreglering omfattar vanligtvis en kombination av bildstudier, mätningar av hormonnivåer och andra specialiserade tester.

Behandlingsalternativen beror på tumörens specifika typ och storlek och kan omfatta kirurgi, strålbehandling, medicinering eller en kombination av dessa metoder.

Mätning av kortisolnivåer

Kortisolnivåerna i kroppen kan bedömas genom urin- och blodprov.

• Urinprov: Kortisolurintest innebär att man tar ett 24-timmars urinprov, som sedan analyseras för att mäta den totala mängden kortisol som utsöndras. Detta test utvärderar kortisolproduktionen under en längre period och hjälper till att bedöma den totala kortisolproduktionen.
• Blodprov: dessa prov är en annan metod för att mäta kortisolnivåerna. Mätningen av kortisolnivån på morgonen innebär att man tar ett blodprov när kortisolnivåerna vanligtvis är som högst. Detta test kan hjälpa till att diagnostisera tillstånd som Cushings syndrom eller binjurebarksinsufficiens.
• Suppressionstest: Suppressionstest med dexametason är ett annat blodprov som utvärderar hur kroppen reagerar på den syntetiska kortikosteroiden dexametason. Det hjälper till att skilja mellan orsaker till kortisoldysreglering.

Urin- och blodprov för kortisol är värdefulla verktyg för att diagnostisera och övervaka störningar i kortisolproduktionen och kortisolregleringen.

De ger viktig information om kortisolnivåer, vilket hjälper sjukvårdspersonal att fastställa lämpliga behandlingsmetoder och utvärdera effektiviteten av interventioner.

Vanliga frågor om kortisol

Vilka effekter har kronisk stress på kortisolnivåerna?

Kronisk stress kan leda till förhöjda nivåer av kortisol i kroppen.

När kroppen uppfattar ett hot eller upplever långvariga stressituationer frisätter hypotalamus i hjärnan kortikotropinfrisättande hormon (CRH), vilket stimulerar hypofysen att frisätta adrenokortikotropiskt hormon (ACTH).

ACTH stimulerar i sin tur binjurarna att frisätta kortisol. Vid kronisk stress kan denna process bli dysreglerad, vilket leder till kroniskt höga kortisolnivåer, som kan ha skadliga effekter på olika organsystem i kroppen.

Vilka är de vanligaste sjukdomarna i samband med kortisolproduktion?

Sjukdomar som förknippas med kortisolproduktion är t.ex:

• Insufficiens i binjurarna
• Cushings syndrom,
• Hypofystumörer som påverkar ACTH-produktionen.

Vid binjurebarksinsufficiens är kortisolproduktionen otillräcklig, medan kortisolproduktionen är överdriven vid Cushings syndrom. Hypofystumörer kan öka eller minska ACTH-produktionen, vilket resulterar i onormala kortisolnivåer.

Referenser

Fysiologi, kortisol - StatPearls

Kortisol - ScienceDirect

Stress och HPA-axeln - PMC

Kortisols effekter på kroppsvikt, blodtryck och kolesterol hos den allmänna befolkningen - AHA

Cushings sjukdom / Cushings syndrom - OHSU

Kronisk stress, kortisoldysfunktion och smärta: en psykoneuroendokrin motivering för stresshantering vid smärtrehabilitering - PMC

Addisons sjukdom - Mayo Clinic

Friskrivningsklausul

Innehållet i denna artikel tillhandahålls endast i informationssyfte och är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Det rekommenderas alltid att rådgöra med en kvalificerad vårdgivare innan du gör några hälsorelaterade förändringar eller om du har några frågor eller funderingar kring din hälsa. Anahana ansvarar inte för eventuella fel, utelämnanden eller konsekvenser som kan uppstå vid användning av den information som tillhandahålls.